原黑幫打手杰西·卡斯特（Jesse Custer）改過自新后回到自己小時候生活的小鎮，繼承父親的教堂成為傳教士，他每天都喝的酩酊大醉，教徒來懺悔時給點也是亂七八糟的建議。一次偶然被惡魔與天使的產物——“創世”附身，從此擁有神力“上帝圣言”（The Word of God），能夠號令眾生，他希望用自己的能力為鎮民服務卻總是事與愿違。在造成了無法挽回的結果并且得知了上帝擅離職守的消息后，他與愛爾蘭吸血鬼卡西迪（Cassidy(約瑟夫·吉爾根 飾)）、前女友塔莉普（Tulip）踏上了危險旅途，在對付圣殺者（The Saint of Killers）的同時尋找失蹤的上帝。