Rob Morrow扮演的FBI探員和他那具備超乎常人數學天才的弟弟Charlie一起偵破了在L.A發生的大范圍嚴重罪案。Charlie對案件獨特的思考方式讓Don的同僚Terry Lake 和David Sinclair 都感到十分驚訝。與此同時，Don和Charlie的父親對于兩個兒子專注執著的個性會否使彼此在工作中產生摩擦感到擔心。Larry Fleinhardt 是Charlie的學院導師，他希望Charlie專注于學術研究而不是浪費無謂的精力幫助警方破案。NUMB3RS將會通過真實的事例，反映數學理論是如何被應用到警方的調查之中，從而破解一件件匪夷所思的罪案。