天和馬店老掌柜閔壽楠(王奎榮 飾)的女兒閔蕓兒，在出嫁前逃婚出走，并隨所愛之人寸鵬趕起了馬幫。馬幫行至中緬邊境，恰好與英國馬加里探路隊遭遇。在激烈交手中，閔蕓兒和寸鵬帶領馬幫，殺死了馬加里及其同伙，制造了轟動一時的“馬加里事件”。清政府為了平息這一事件，以20名景頗族男子斬首抵命，從此閔家對洋人結下了不解之恨。　　竺家的大小姐竺晚秋(孫儷 飾)，為了秉承兩家的換親之約，已經嫁給了閔家的大少爺閔華堂(劉燁 飾)。閔華堂為了遵照父命，也只好背叛了與鄰店家的姑娘阿秀的愛情。閔蕓兒的逃婚，對曾有換親之約的竺家刺激至深。特別是對閔靶兒倍加疼愛的竺家南洋貨棧總辦竺自臻(杜雨露 飾)，更難忍受，闖到閔家，以討還老帳對閔家進行威逼。電視劇天和局劇照　　為了保住天和馬店，閔家的二少爺閔華洲一氣之下，決定替妹妹閔蕓兒承諾情債，娶了竺自臻的癱女竺玉秋(楊冪 飾)。閔家老掌柜閔壽楠經不起女兒逃婚和次子娶癱女的打擊，舊病復發。　　臨死前把兒媳竺晚秋叫到面前，把最重要的遺愿告訴了她。一是在次子娶的癱女的情況下，希望晚秋早日給閔家生個一兒半女，使閔家的香火不至于間斷;二是把一個重要的使命托付給了她。