吳昊宸從小對藝術表演十分感興趣，一開始跟父母商量想學小提琴，卻誤打誤撞學了二胡。長期受到藝術熏陶的他愛上了表演，并以高分考入中央戲劇學院2013級表演系本科，開啟了他的演藝生涯。
2016愛奇藝尖叫之夜年度電視劇新人獎（獲獎）
2014年，在李雪執導的諜戰劇《偽裝者》中出露頭角，飾演的日本軍官與演員胡歌有對手戲，吳昊宸憑借該角色正式進入演藝圈。
2015年，吳昊宸順利通過由孔笙、簡川訸執導的都市職場女性題材電視劇《歡樂頌》的選角，與劉濤、蔣欣等演員合作，在劇中飾演剛剛大學畢業、從事IT行業、性格內斂溫和的“技術宅”應勤，吳昊宸也因為該角色被觀眾所熟知，該劇于2016年4月18日在浙江衛視和東方衛視首播；隨后，還在讀大三的吳昊宸簽約了東陽正午陽光有限公司，成為旗下藝人。
2016年9月，出演都市題材電視劇《歡樂頌2》，繼續飾演應勤一角，在劇中與楊紫飾演的邱瑩瑩會有一段青澀而又甜蜜的感情；同年12月，主演由孔笙、李雪執導的古裝劇《瑯琊榜之風起長林》，在劇中飾演蕭元啟一角，該劇是吳昊宸首次擔任主演的電視劇。
參演電視劇
2017年《歡樂頌2》
2017年《瑯琊榜之風起長林》
2016年《歡樂頌》
2015年《偽裝者》
參演舞臺劇
《打野鴨》
《原野》
《人質》
《白鹿原》
《理查三世》
《榆樹下的欲望》
《俄狄浦斯王》
《陽臺》