活潑開朗，聰穎伶俐。出生醫術世家，父親淳于意在京城開家最大的醫館。緹縈領悟力強是淳于意屬意的接班人，可惜不喜歡承傳父親醫術，自幼在淳于意強迫下只學了個半吊子。與劉宣初次相遇后即展開一波波的事件，兩人進而相知、相惜、相戀。與劉宣情感的建立，其中夾著琴子，唐安，駱凡、還有半路殺出的項云。

年青、俊美、陰沈，毒辣、具有詭異的武功，看似冷酷無情，內心熱情澎湃。世襲王侯，因兄長劉湘肩負劉氏皇族的香火承傳，似有似無的 默默幫助劉湘，兄弟間的感情非常好，有情有義。是呂后寵信的殺手，表面上對呂后忠心耿耿，其實有他不為人知的計畫，一直活在兩面人的痛苦中。

公主，呂后的侄女，從小體弱多病，集千般寵愛于一身。劉宣小時候無意中使得公主琴子落入寒潭，造成她終身痼疾，在抱憾下對琴子的感情是虧欠、是回饋，是無怨無悔的付出，以致琴子誤會劉宣對她有愛。后因緹縈的出現與誤會，琴子因而崩潰走入極端，無所不用其極的報復。

劉邦的皇后呂雉，為人很辣，老謀深算，一手把握朝綱。對劉宣并非完全信任，幾次三番試探。一心想著長生不老，命劉宣多方探得長生不老藥。利用劉氏兩兄弟與琴子的關系，巧妙挑撥劉湘對弟弟劉宣的恨意，后通過劉湘識破劉宣的刺殺計劃。最終雖然如愿得到長生不老，但也導致癱瘓。

劉氏三兄妹中的大哥，劉宣與劉珊的親哥哥。為人剛愎自用，心胸狹隘，自認為一直活在弟弟的陰影之下，連暗戀的琴子都不愿看他一眼，因此非常嫉妒劉宣。受到呂后的挑撥，將弟弟的刺殺計劃告訴呂后，還倒戈呂氏一族。最終為了消滅劉宣進入巴蜀一帶，被琴子親手殺死。

霸王項羽之后，少主，帶領項氏一族生活在巴蜀一帶。因行刺呂后不遂，挾持翁主琴子，還為其擋了一箭，后為緹縈所救。劉宣刺殺呂后失敗后，項云承受了很大壓力讓緹縈與精神失常的劉宣生活在項氏一族的山寨中。后因為劉宣的無心之失，得知族人相信了幾十年的關于霸王的復活之說都是假的，受到很大打擊。一切塵埃落定后，與琴子有情人終成眷屬。